• Doktorandi
  • Volná místa pro studenty doktorského studia

Volná místa pro studenty doktorského studia

Nabízená témata

Název tématu:

Analýza modulačních účinků neurosteroidních látek na NMDA receptory


Školitel:

Prof. MUDr. Ladislav Vyklický, PhD, DrSc.

Ústav/klinika:

Fyziologický ústav AV ČR, v. v. i. Vídeňská 1083, 142 20 Praha 4

Kontakty:

http://www.biomed.cas.cz/odd031/

Anotace:

N-methyl-D-aspartátové (NMDA) receptory patří mezi ionotropní glutamátové receptory, které zprostředkovávají rychlý synaptický přenos v centrální nervové soustavě savců a jsou klíčové pro učení a paměť. Na druhé straně jejich nadměrná aktivace vede k buněčné smrti, která je příčinou vzniku řady závažných neurologických a psychiatrických onemocnění. Nadměrná aktivace NMDA receptorů je příčinou vzniku neurodegenerace např. u Alzheimerovy choroby nebo u traumatického poškození mozku. Cílem výzkumu NMDA receptorů je mimo jiné nalézt látky, které by zabránili dlouhodobé a nadměrné aktivaci NMDA receptorů při zachování jejich normální funkce (a tím se zamezilo nežádoucím vedlejším účinkům dnes známých NMDA antagonistů, jakými jsou např. halucinace).


Ukázali jsme, že deriváty přirozeně se vyskytujícího neurosteroidu pregnanolon sulfátu jsou vzhledem ke svému mechanizmu působení na NMDA receptorech nadějnou skupinou NMDA antagonistů.


Cílem magisterské/dizertační práce je přispět k pochopení molekulárních a buněčných mechanizmů jakými steroidní látky ovlivňuji procesy v centrální nervové soustavě za normálních okolností a za experimentálních podmínek biologických modelů vybraných neurologických a psychiatrických onemocnění (např. neurodegenerace a schizofrenie). 


Projekt bude řešen především pomocí technik: elektro-fyziologických (terčíkového zámku „patch-clamp technique", s rychlou aplikací látek a farmakologické analýzy), molekulárně-biologických (příprava mutovaných NMDA receptorů pomocí transfekce). Ke studování vlivu neurosteroidů na synaptický přenos budou použity metody optogenetické (snímání komunikace mezi neurony) a mikroskopické (epifluorescenční a konfokální mikroskopie). Významný podíl mají predikční metody kinetického modelování proteinových struktur a molekulární dynamiky v závislosti na okolních podmínkách a přítomnosti ligandů, včetně identifikace vazebných míst.

Požadavek na studenta:



Poslední změna: 8. duben 2016 11:34 
Sdílet na:  
Kontakty

3. lékařská fakulta

Univerzita Karlova

Ruská 87, 100 00 Praha 10


tel.: +420 267 102 111

fax: +420 267 311 812

IČO: 00216208, DIČ: CZ00216208


Další kontakty a bankovní spojení



Jak k nám


Váš názor